Linde van den Hoek, klinisch technoloog en promovendus, LUMC

🎤 CHOPIN-studie (leverperfusie met of zonder immunotherapie) bij gemetastaseerd oogmelanoom.
Bij gemetastaseerd oogmelanoom zitten de uitzaaiingen vrijwel altijd in de lever, bij bijna de helft van de patiënten uitsluitend daar. Percutane hepatische perfusie (PHP) met melfalan geeft goede controle van de leverziekte, maar heeft geen effect op extrahepatische ziekte. Ipilimumab en nivolumab zijn bij oogmelanoom op zichzelf weinig actief. Er zijn echter aanwijzingen dat leverspecifieke behandeling de gevoeligheid voor checkpointremmers kan vergroten, waarschijnlijk via een grotere blootstelling van neoantigenen en activatie van T-cellen. In de CHOPIN-studie onderzochten wij of de combinatie van PHP met ipilimumab en nivolumab beter werkt dan PHP alleen. De resultaten zijn recent gepubliceerd in The Lancet Oncology.

CHOPIN is een gerandomiseerde, open-label fase 2-studie die wij in het LUMC uitvoerden, met verwijzingen vanuit alle 14 Nederlandse melanoomcentra. Patiënten met irresectabel, liver-only of leverdominant oogmelanoom zonder eerdere systemische therapie werden 1:1 gerandomiseerd naar twee PHP-procedures met melfalan of naar dezelfde PHP in combinatie met vier kuren ipilimumab (1 mg/kg) en nivolumab (3 mg/kg), zonder onderhoudsbehandeling. Het primaire eindpunt was de progressievrije overleving na één jaar. Tussen december 2020 en november 2024 includeerden wij 76 patiënten, met een mediane follow-up van 24,9 maanden.

De 1-jaars progressievrije overleving bedroeg 54,7% in de combinatiearm tegenover 15,8% in de arm met PHP alleen (gecorrigeerde hazard ratio 0,34; 95%-BI 0,19-0,60; p=0,0002). Ook de totale overleving en de responspercentages waren gunstiger met de combinatie. Dit gaat gepaard met meer toxiciteit: graad 3-4 behandel-gerelateerde bijwerkingen zagen wij bij 82% van de patiënten in de combinatiearm en bij 41% in de PHP-arm. Dat verschil komt zowel door meer ernstige perfusie-gerelateerde bijwerkingen als door immuun-gerelateerde bijwerkingen. Het ging vooral om trombocytopenie, leukopenie, GGT-stijging en anemie. Eén patiënt in de combinatiearm overleed aan een behandel-gerelateerde complicatie (triple-M-syndroom). De meeste bijwerkingen waren beperkt of goed te behandelen met standaard zorg.

Onze bevindingen laten zien dat regionale behandeling van PHP en checkpointremming van ipilimumab en nivolumab elkaar kunnen versterken en dat de combinatie een veelbelovend nieuw behandelconcept is voor patiënten met oogmelanoom met levermetastasen.

Biografie
Ik werk momenteel als PhDer in het LUMC bij de interventie radiologie en medische oncologie. De focus van mijn PhD ligt in de behandeling van uitgezaaid oogmelanoom. De eerste resultaten hiervan zijn de uitkomsten van de CHOPIN-studie. Ik heb de bachelor biomedische wetenschappen gedaan en ben vervolgens geschakeld naar technische geneeskunde. Deze schakeling was o.a. omdat ik betrokken wou zijn bij onderzoek dat dichter bij de patiënt staat, maar ik vind de moleculaire/cellulaire processen die schuil gaan achter het wel of niet reageren op een behandeling ook erg interessant.